Ein Peptid besteht aus einer kurzen Sequenz von Aminosäuren, die durch Peptidbindungen verbunden sind.
Die Peptidsynthese ist ein aktives Gebiet in der Protein- und Peptidchemie, bei dem typischerweise Aminosäuren nacheinander in einer definierten Reihenfolge hinzugefügt werden, um die Peptidkette durch chemische Methoden zu bilden. Die wichtigsten Synthesemethoden sind die Flüssigphasen- und die Festphasensynthese. Im Vergleich zu LPPS hat SPPS den Vorteil, dass es schneller und einfacher ist, weniger Nebenreaktionen aufweist und höhere Ausbeuten liefert.
Standard-SPPS-Methode, einschließlich Boc (Benzyl)- und Fmoc (tBu)-Strategien.
Boc (Benzyl)-Strategie
Bei diesem Syntheseansatz werden chlormethylierte, hydroxymethylierte Polystyrol- und p-Methoxybenzyl (PMA)-Harze als feste Träger verwendet. Die -Aminogruppe ist mit t-Butoxycarbonyl (Boc) geschützt, während Seitenkettengruppen von Aminosäuren mit Benzylderivaten geschützt sind. Die Boc-Gruppe wird mit reinem TFA oder TFA in CH2Cl2 entfernt, und am Ende der Synthese werden Seitenkettenschutzgruppen und Peptid-Harz-Verbindungen mit einer starken Säure wie wasserfreier Flusssäure (HF) oder TFMSA entfernt.
Fmoc (tBu)-Strategie
Bei diesem Syntheseansatz werden Wang-Harz, 2-Chlorotritylchlorid-Harz, Rink-Amid-AM-Harz und Rink-Amid-MBHA-Harze als feste Träger verwendet. Die -Aminogruppe ist mit 9-Fluorenylmethoxycarbonyl (Fmoc) geschützt ), während Seitenkettengruppen von Aminosäuren durch säurelabile Schutzgruppen geschützt sind. Die Fmoc-Gruppe wird mit 20 % Piperidin in DMF entfernt, und am Ende der Synthese werden Seitenkettenschutzgruppen und Peptid-Harz-Verbindungen mit 1 % -95 % TFA entfernt. Fmoc SPPS ist derzeit die bevorzugte Methode zur Peptidsynthese.